Beschreibung
Die Sphingomyelinase-Defizienz Morbus Niemann-Pick Typ A & B und der intrazelluläre Lipid-Transportdefekt Morbus Niemann-Pick Typ C sind als zwei genetisch und molekularbiologisch unterschiedliche Entitäten zu betrachten. Neue Erkenntnisse auf dem Gebiet der Grundlagenforschung, ein besseres Verständnis von klinischen Merkmalen, bessere Diagnosemöglichkeiten, auch um einfacher zwischen Niemann-Pick Typ A & B und Typ C zu unterscheiden, sowie konkrete neue Therapieansätze haben eine Neuauflage dieses Buches erforderlich gemacht. Alle Kapitel von der Molekularbiologie über die klinische Darstellung bis hin zu den verschiedenen Therapieansätzen wurden überarbeitet und aktualisiert, darüber hinaus wurde ein zusätzliches Kapitel zur Diagnostik ergänzt.
Inhalt
1.Geschichte des M. Niemann-Pick12
2.Biochemie der Niemann-Pick-Krankheiten18
2.1.Einleitung, Definitionen18
2.2.Fehlende oder pathologische Produkte der "Niemann-Pick-Gene"19
2.3.Biochemische Grundlagen, die für die Diagnostik der Niemann-Pick-Krankheiten
genutzt werden19
2.3.1.Niemann-Pick-Krankheit vom Sphingomyelinase-defizienten Typ (NPs)19
2.3.2.Niemann-Pick-Krankheit vom Transportprotein-defizienten Typ (NPC1, NPC2)20
2.3.3.Biochemischer Suchtest durch Aktivitätsbestimmung der Chitotriosidase (Chito) im Plasma20
2.3.4.Bestimmung der Oxysterole21
2.3.5.Bestimmung von Lyso-SM-50921
2.3.6.Bestimmung von Gallensäuren21
2.4.Pathogenetisch relevante oder als bedeutsam vermutete Biochemie der
Niemann-Pick-Krankheiten21
2.4.1.Niemann-Pick-Krankheit vom Sphingomyelinase-defizienten Typ (NPs)21
2.4.2.Niemann-Pick-Krankheit vom Transportprotein-defizienten Typ (NPC1, NPC2), allgemein22
2.4.3.Niemann-Pick-Krankheit vom Transportprotein-defizienten Typ (NPC1, NPC2),
Zentralnervensystem24
2.5.Tiermodelle26
2.5.1.Niemann-Pick-Krankheit vom Sphingomyelinase-defizienten Typ (NPs)26
2.5.2.Niemann-Pick-Krankheit vom Transportprotein-defizienten Typ (NPC1, NPC2)26
2.6.Therapeutische Konzepte zur möglichen Beeinflussung pathogenetisch bedeutsamer
Stoffwechselveränderungen26
2.6.1.Niemann-Pick-Krankheit vom Sphingomyelinase-defizienten Typ (NPs)26
2.6.2.Niemann-Pick-Krankheit vom Transportprotein-defizienten Typ (NPC1)27
3.Die Genetik der Niemann-Pick-Erkrankungen34
3.1.Niemann-Pick Typ A/B (NP-A/B) [MIM: 257200/607616]34
3.1.1.SMPD1-Gen und ASM-Protein [HGNC Gene-ID: 11120]34
3.1.2.SMPD1-Varianten35
3.2.Niemann-Pick Typ C (NPC) [MIM: 257220/607625]35
3.2.1.NPC1-Gen und -Protein [HGNC Gene-ID: 7897]37
3.2.2.NPC1-Varianten38
3.2.3.NPC2-Gen und -Protein [HGNC Gene-ID: 14537]38
3.2.4.NPC2-Varianten39
3.3.Herausforderungen der genetischen Niemann-Pick-Diagnostik und Ausblick39
3.4.Genetische Datenbanken zu den Niemann-Pick-Erkrankungen40
4.Diagnose einer Niemann-Pick-Krankheit Typ C (NPC)44
4.1.Empfehlungen zu Differentialdiagnose und Erstdiagnose44
4.2.Klinische Diagnostik und Leitbefunde NPC46
4.2.1.Neuropsychologische Diagnostik und Leitbefunde46
4.2.2.Labordiagnose und Biomarker46
4.3.Stellenwert der genetischen Diagnostik bei NPC51
4.3.1.Next Generation Sequencing (NGS) und Gen-Panels51
4.3.2.Abgrenzung zum Sauren Sphingomyelinase-Mangel (ASMD)52
4.4.Differentialdiagnose ähnlicher lysosomaler Erkrankungen56
5.Klinische Manifestation60
5.1.Morbus Niemann-Pick Typ A und Typ B60
5.2.Morbus Niemann-Pick Typ C65
5.2.1.Perinataler Verlaufstyp65
5.2.2.Infantiler Verlaufstyp68
5.2.3.Spätinfantile Verlaufsform68
5.2.4.Juvenile, klassische Manifestation70
5.2.5.Adulte Manifestation73
5.2.6.Psychiatrische Manifestationen bei Morbus Niemann-Pick Typ C75
6.Management und Behandlung der Niemann-Pick-Erkrankungen84
6.1.Management und Behandlung der Niemann-Pick-Typ-A/B-Erkrankung84
6.1.1.Supportive Behandlung84
6.1.2.Ursächliche Therapieansätze85
6.1.3.Therapieoptionen, die die Zukunft bringen könnte86
6.2.Management und Behandlung der Niemann-Pick-Typ-C-Erkrankung87
6.2.1.Miglustat88
6.2.2.Knochenmark- und Lebertransplantationen90
6.2.3.Behandlung von extrapyramidalen Symptomen, Spastik, Kataplexie und Epilepsie90
6.2.4.Substanzen in präklinischen und experimentellen Untersuchungen90
Index94
